Orally delivered foot-and-mouth disease virus capsid protomer vaccine displayed on T4 bacteriophage surface: 100% protection from potency challenge in mice Vaccine 26 (2008) 1471-1481
Riferimenti bibliografici: 44
Sino ad oggi non è mai stato descritto, al fine della immunizzazione nei riguardi dell‘afta epizotica (FMD), lo sviluppo di vaccini da somministrarsi per os. Utilizzando il bateriofago T4 in grado di esprimere particelle di superficie geneticamente modificate (sistema T4-S-GPDS), si è preparato un virus (FMDV) a proteina capsidica intera da utilizzarsi nella preparazione di un vaccino contro l‘afta epizotica. Sul sito SOC di superficie del fago T4, un precursore causidico del FMDV a lunghezza completa della poliproteina (P1,755aa) e la proteinasi 3C(213aa) derivate da un suino infettato con il sierotipo O ceppo GD-10, sono stati separatamente esposti su differenti parti della superficie del fago T4 mediante l‘inserimento dei loro DNAs codificanti all‘interno del genoma del fago T4. Sono inoltre stati costruiti una serie di vaccini ricombinanti fago T4 contenenti la proteina strutturale capsidica (subunità) di FMDV a lunghezza segmentata. Al fine della valutazione della efficacia del vaccino sono stati utilizzati come modelli topi BALB/c lattanti e giovani. Molti gruppi di entrambi i modelli di topi sono stati vaccinati mediante la somministrazione per os o mediante inoculazione sottocutanea con differenti vaccini ricombinanti con il fago FMDV-T4, con e senza l‘aggiunta di adiuvante e quindi è stato attuato il challenge con una dose letale di FMDV virulento di origine bovina. Nel caso della immunizzazione con la sostanza contenente particelle di fago T4-P1 e il fago T4-3C senza l‘aggiunta di alcun adiuvante, tutti i topi sono stati protetti sia nel caso della immunizzazione orale sia mediante iniezione, mentre il 100/100 dei controlli, i topi non immunizzati e quelli immunizzati solo con il vettore Z1/Zh- del fago T4 oppure del fago T4+D sono morti. Al contrario, con il vaccino a sub unità dell‘FMDV si è avuta una protezione inferiore al 75% in seguito allo stesso challenge in entrambi i gruppi in esperimento. In aggiunta a ciņ, due suini immunizzati con un una sostanza contenente un fago T4-P1 e il fago T4-3C sono risultati protetti dopo essere stati a contatto con suini infetti. Questa ricerca rappresenta un chiaro esempio di come i vaccini per FMDV e altre patologie possano essere preparati mediante una semplice ed efficiente modalità che sfrutta i batteriofagi.